哪些因素导致白癜风的发生

　　1. 导致白癜风的发生因素

　　较近研究发现，-群不同于Ⅲ、Ih2、Treg的细胞亚群，它们不表达IL-4或IFN-7，却高水平分泌IL-17，被命名为11117细胞。Thl7细胞被证实能通过分泌炎症介质IL-17诱导严重的自身免疫反应。Thl7细胞还与Ⅲ细胞、Treg的诱导分化过程之间存在微妙的调节关系。IL-17被认为是1h17细胞产生的较主要的、可以标志其亚群的细胞因子。

　　IL-17家族包含六个成员(IL-17A—F)，其受体家族包含五个成员(IL-17RA～IL-17RD，SEF)。IL-17可以产生类似于IL-堆、TNF或LPS的作用，诱导炎性反应的细胞因子产生，比如IL-6、G—CSF和PGE2的表达。3但IL-17并不是Thl7细胞产生的唯-细胞因子，IL-21、IL-22等也可由Thl7细胞高表达。IL-23则是促进人Thl7细胞分化的主要因子，它与受体结合后主要通过STAT3信号转导途径，促进IL—17的生成。1h17在防御胞外菌感染、介导慢性炎症、自身免疫病和肿瘤发病中发挥重要作用。

　　2. 导致白癜风的发生的机制

　　目前，在各种自身免疫病，包括类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮(SLE)、以及哮喘等患者的血清及组织中检测到IL-17的高表达。IL—17通过诱导炎症介质、趋化因子等导致组织器官的炎性损伤。在皮肤科领域，rIhl7参与银屑病的发病已得到肯定。IL-23p40和p19在人银屑病皮损增高。IL-12p35表达在银屑病皮损却降低，小鼠真皮内注射IL-23导致银屑病样炎性丘疹，显著棘层肥厚伴混合细胞浸润，包括表达IL-22、IL—17的卟17细胞，阻断IL-12/23p40途径几乎全部消除了棘层肥厚、角化不全和炎细胞浸润，IL-23p19，IL-17A，IL-17F，IL-22的转录水平下降。目前认为白癜风主要是-种自身免疫性疾病，T、B细胞参与了白癜风的发病。因此，可以推测卟17细胞在白癜风发病中有可能起到-定作用。有作者采用酶联免疫吸附法测定了白癜风患者外周血儿-17的表达，发现白癜风患者外周血IL—17表达增高且表达水平同皮损面积成正相关。

　　3. 导致白癜风的发生因素的检测

　　采用流式细胞仪、酶联免疫吸附法测定的结果显示白癜风患者外周血Thl7细胞数目及IL—17表达无明显变化，认为卟17细胞未参与白癜风过程。然而作者只检测了5例白癜风患者，且未指明白癜风类型及分期。本研究发现白癜风患者PMBCIL-17AmRNA表达和血浆IL～23浓度增高。IL-17A在体内外都作为-个有效的炎症细胞因子，具有多效活性，IL-23是IL-17A的诱导因子。IL-17A与IL-17R结合后的信号传导通路主要有NF—rB，MAPKs，PI-3激酶-Akt等。促进多种细胞产生前炎性因子IL-1，IL-8，IL-6，TNF—a和GM—CSF等，Yu等10研究发现，在白癜风患者中IL-6和IL-8升高，IL-6能提高黑素细胞上ICAM-1的表达，ICAM-1能增加白细胞与黑素细胞之间的相互接触及黑素细胞的破坏。IL-8增高，趋化中性粒细胞到白癜风皮损，扩大毁坏性炎症反应。在白癜风皮损TNF白癜风诊断方法—a也增高。

　　因此，白癜风患者血浆Ⅲ-23浓度、PMBCIL-17AmRNA表达增加提示卟17细胞因子可能参与了白癜风的发生发展。IL-17F具有与IL-17A相似的生物学活性，如诱导G—CSF和CXCLl的表达，通过诱导前炎症因子如IL-6和TNF的表达，趋化因子如MCP-1和MIP-2及基质金属蛋白酶(MMPs)的表达，来协调组织炎症。IL-22主要参与组织浸润和破坏。参与宿主防御反应，炎症及组织修复。在体外，IL-22刺激各种上皮细胞的增生，异常分化和迁移。几-22也参与各种自身免疫性疾病。但本研究中未发现PBMCIL-17FmRNA，IL-22mRNA的相对表达水平有明显改变，推测为n17细胞相关因子由于效应不同导致的差异性表达。对于rnll7细胞具体作用方式尚需更多的研究予以证实。