白癜风的临床表现及其相关因素

　　1、白癜风的基因研究

　　白癜风易感基因的研究已进行了很多。研究发现携带有HLA一Ⅱ单体型DRBl*04一DQBl*030l的患者更容易有家族史、发病年龄更早和伴发自身免疫疾病。中国汉族人中MHC单体型mAA25一Cw*0602一DQAl*0302与白癜风有关联。白癜风MHC等位基因位点在伴有自身免疫性疾病患者和家系中遗传相关性比只有白癜风的患者和家系中的遗传相关性高。COMT一158A等位基因与白癜风的一些临床特点有关：疾病早发，家族史，女性。

　　白癜风与其他染色体上候选基因的遗传相关性研究也被报道，有过氧化氢酶(CAT)基因、血管紧张素转换酶(AcE)基因、雌激素受体1(ESRl)基因、维生素D受体(VDR)基因。但这些基因还未被证实。。rAP一1(抗原处理蛋白一1基因)，cOMT(邻苯二酚一O一甲基转移酶基因)也证实是与白癜风相关的基因。另有3个可能涉及自身免疫的基因与白癜风的相关性，包括细胞毒性T细胞抗原4(CILA一4)基因、淋巴特异性蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN22)基因、甘露糖结合性凝集素2(MB也)基因。

　　2、全基因关联分析结果

　　而本研究采用的是全基因关联分析并通过验证发现的与白癜风相关SNP点rs2236313。rs2236313位点可能与位于6q27上的3个不确定的风险基因(RNASE他，FGFRlOP和CCR6)相关，这3个基因的生物学功能可能与产生白癜风的不同表型有关。糖蛋白RNAsET2是核糖核酸酶刚他家族中与人类相关的蛋白。它在黑素瘤中的表达减少。

　　研究发现氧化应激可能在白癜风黑素细胞较初的破坏中发生致病作用，而RNASET2过度表达可使细胞氧化应激敏感，促进细胞过氧化过程中暴露和固定相发病死亡，从而可能参与白癜风的发病。FGFRlOP主要编码亲水蛋白质，认为是富含亮氨酸的蛋白质家族成员。FGFRlOP的缺失导致一个32一kDap53肿瘤抑制基因亚型和NOⅪ～和FAS转录的积累，引起细胞周期中Gl期细胞凋亡，这暗示FG—FRl0P是细胞周期运行所必须的。8CcR6的编码B趋化因子受体家族的成员，并优先在不成熟树突状细胞和记忆T细胞中表达。当结合到它的受体上(ccL20)，ccR6能引起免疫细胞的化学趋化，从而在皮肤和黏膜表面的稳态和炎症环境中发挥作用。

　　3、白癜风遗传学研究的前景

　　从白癜风的临床表型(发病年龄、家族史、病情轻重程度、伴发疾病)进行分层分析，检测sNPrs2236313等位基因和基因型在早发和晚发、家族史阳性和家族史阴性、病情轻度和中重度、伴发疾病有和无之间的分布频率差异。研究证实rs2236313与中国汉族人白癜风相关，可能与患者发病年龄、伴发疾病相关性更明显，与疾病严重程度、家族史无明显相关性。这可能与遗传异质性、环境因素与基因的相互作用、基因与基因之间的作用有关，使得基因型和表型之间不完全一致。研究sNPrs2236313与白癜风临床表型的关系，能够为进一步探讨白癜风不同表型的发病机制提供重要的遗传学依白癜风的偏方据，并为白癜风发病风险的评估提供依据和发病机制的深入研究奠定了基础。